港初创研基因编辑药物治眼疾 创全港临床首例

香港文汇报讯（实习记者 毕咏璇）生物医药是国家“十五五”规划明确提出要培育壮大的新兴产业之一，香港近年来亦加快建设国际医疗创新枢纽，推动生物医学由实验室走向临床应用。由香港城市大学生物医学系教授郑宗立创办的本港生物科技初创企业“引正基因”（GenEditBio），研发出基因组编辑药物GEB－101，并成为全球推进至临床阶段的首例。在过往6个临床试验中，暂未发现副作用，为根治TGFBI基因突变引起的眼角膜营养不良提供了创新疗法。

TGFBI是一种与角膜健康息息相关的基因，若出现突变会引起异常蛋白在角膜内持续沉积，带来角膜营养不良等问题，患者会出现畏光、视力下降、反覆眼痛等症状，严重者可能会失明。郑宗立接受香港文汇报访问时指，TGFBI相关的角膜营养不良个案，在东亚地区的流行率约千分之二，远高于内地万分之一的罕见病定义。

现行疗法主要有准分子激光治疗性角膜切削术（PTK）或角膜移植，但由于突变基因没有消失，异常蛋白容易再次沉积，激光手术后复发率偏高，但角膜移植则长期面临供体短缺等问题，故亟需探索创新疗法。

他补充指，若带有该突变基因的人接受飞秒激光近视手术，会加重蛋白沉积，韩国已将相关基因筛查列为近视手术前的常规项目，团队希望未来可拓展疗法的应用场景，为近视手术患者提供术前干预。

郑宗立介绍指，团队运用CRISPR－Cas基因组编辑技术，改造对角膜基质具有高感染性的病毒，利用其外壳将GEB－101精准递送至TGFBI基因中的特定位置，从根源上修饰致病基因，令基因不再产生异常蛋白。过程无须麻醉，只需往角膜基质注射一针一两百微升的药物。过去一年，上海的医院已完成6个临床试验，患者一周后出院，暂未发现副作用。

该药物在本月获得中国国家药品监督管理局默示许可，批准其临床试验申请（IND），去年12月亦获美国食品药品监督管理局的IND许可，未来将在中国及美国启动临床一及二期CLARITY试验，是全球首个成功推进到临床阶段、治疗TGFBI相关角膜营养不良的基因组编辑药物。其纯试剂成本少于10,000港元，公司业务发展经理岑卓盈透露，药物从启动研发到临床试验仅用了一年多，远快于动辄十余年的传统药物研发。