城大学者研发全新化合物 为治疗精神与神经系统疾病引领新方向

香港城市大学（城大）科学家近月取得突破性成果，成功研发一种名为MF－8的全新化合物。该化合物及其相关药物具备极大潜力，能为记忆障碍、忧郁症及焦虑症等精神与神经系统疾病提供更安全、高效的创新治疗方案，并有效改善现有药物的副作用问题。

研究团队由神经科学系系主任兼黄俊康讲座教授（转化神经科学）贺菊方教授领导，成功开发一种全新、具高度β－抑制蛋白（β－arrestin）偏向性的胆囊收缩素B型受体（CCKBR）激动剂MF－8。

CCKBR广泛分布于大脑，主导记忆、情绪与焦虑。目前已知CCKBR可通过长期增强效应（LTP）强化记忆，但其具体的细胞信号通路一直未明。此外，现有药物缺乏精准的信号通路选择性，导致医护人员难以区分治疗效果与副作用。

今次研究发现的MF－8有望改变现状。这化合物展现了独特的信号通路偏向性，能选择性激活β－抑制蛋白，并可有效抑制提示间联想性恐惧记忆的形成，为治疗相关神经疾病提供了新的可能性。

研究团队运用多层次验证方法，包括多种细胞与动物实验，并结合分子模拟，全面验证MF－8的选择性和功能。他们并透过分子对接与突变实验，确认MF－8诱发β－抑制蛋白偏向所需的关键分子位点，为未来药物设计提供依据。

研究成果已于权威学术期刊《自然通讯》上发表，题为“一种偏向β－抑制蛋白、可阻断CCKBR依赖性长期增强效应的CCKBR激动剂的开发”。

贺菊方为论文的通讯作者，城大研究团队成员包括共同第一作者、神经科学系博士后研究员施恒博士，以及神经科学系研究助理张梦凡博士。

贺菊方表示：“这项研究是神经科学领域的重要里程碑，不仅为神经科学基础研究提供了重要工具，更为开发治疗恐惧相关障碍、焦虑症及神经退化性疾病开辟了新方向。”

除此之外，贺菊方教授团队与北京大学／山东大学孙金鹏教授合作，以共同通讯作者身份于2025年11月20日在《细胞》上发表题为“信号通路偏向性CCKBR激动剂用于治疗阿尔兹海默症的作用机制”的研究论文，该研究发现CCKBR－Gs和－Gq信号，而不是CCKBR－Gi信号，对阿尔兹海默症治疗有益。该项研究为靶向CCKBR下游Gs和Gq信号通路治疗阿尔兹海默症提供了新的方向。

团队相信，通过对深入理解神经突触可塑性及记忆形成机制，科学家有望在将来实现脑健康领域的重大突破。而这项关于偏向性激动剂的研究成果，亦可激励更多针对膜蛋白受体的精准药物开发，改变现有药物研发的格局，造福社会。